Guitar Hero: Van Halen se centará en este grupo musical que desarrolló su carrera entre los 70 y los 90. Contará con los mayores éxitos de la formación, como Jump, panama, Hot for Teacher o Why Can t This Be Love. Por supuesto, el juego incluirá conciertos y eventos extraídos de la carrera musical real, así como colaboraciones de otros grupos, como Queen, Weezer, Blink 182, The Offspring o Queens of the Stone Age, abarcando así también bandas que han tenido como inspiración e influencia a Van Halen.